在嘧啶环基础上逐步构建噻唑环,主要有以下方法。
有研究者以10为底物,与3-氯-5-乙酰氧基-2-戊酮以及二硫化碳环合得到前体化合物29,再经水解以及双氧水氧化得到1,三步反应收率49.3%。此后,该研究小组在此基础又做了改进,采用3-氯-5-羟基-2-戊酮直接与10反应, 简化了合成路线,将反应收率提高至60.6%。
由Roche公司开发的新路线使用催化量的对甲苯磺酸,通过形成中间体31后再与3-巯基-5-乙酰氧基-2-戊酮缩合形成1,三步反应总收率67.2%,该路线更为简洁,为目标分子的构建提供了新思路。